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A GSK/ViiV Healthcare gostaria de informá-los de um potencial problema de segurança que foi trazido à nossa atenção pelo Investigador Principal do estudo citado acima conduzido em Botswana. O potencial problema de segurança está relacionado a casos de defeitos no tubo neural (DTN) em bebês nascidos de mulheres com exposição a regimes contendo dolutegravir (DTG) no momento da concepção, identificados a partir de uma análise preliminar não programada do estudo Tsepamo (4 casos de DTN em 426 gestações sob uso de dolutegravir). Isto representa uma incidência de cerca de 0,9%, com uma taxa normal esperada de cerca de 0,1%.

No mesmo estudo, nenhuma criança nascida de uma mulher que iniciou dolutegravir durante a gravidez apresentou defeito no tubo neural (N = 0/2824). Enquanto este sinal de segurança está sendo avaliado, a GSK/ViiV Healthcare recomenda que as seguintes ações sejam tomadas: • Em mulheres com potencial para engravidar, o teste de gravidez deve ser realizado antes do início do tratamento.

• As mulheres com potencial para engravidar que estão tomando dolutegravir devem evitar engravidar e devem utilizar método de contracepção eficaz durante todo o tratamento.

• Mulheres com potencial para engravidar que estão ativamente procurando engravidar, recomenda-se evitar dolutegravir, a menos que uma alternativa adequada de tratamento não esteja disponível.

• Se uma mulher engravidar enquanto estiver em uso de dolutegravir e a gravidez for confirmada no primeiro trimestre, recomenda-se trocar para um regime alternativo, a menos que não haja uma opção de tratamento alternativa adequada disponível.

• Dolutegravir deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício esperado justificar o risco potencial para o feto.

 Informações adicionais de suporte:

• O Tsepamo é um estudo de vigilância de resultados de nascimentos, que se encontra em andamento, com mais dados sendo capturados durante a vigilância em curso. Esta informação ajudará na obtenção de mais dados sobre a segurança do dolutegravir durante a gravidez. Estima-se que os resultados de nascimento de pelo menos mais 600 mulheres que já engravidaram e estavam em uso de dolutegravir antes da concepção, serão capturados na vigilância em curso durante os próximos 9 meses (Maio de 2018 à Fevereiro de 2019).

 • O dolutegravir foi testado em um pacote completo de estudos toxicológicos reprodutivos, incluindo estudos de desenvolvimento embriofetal, e nenhum achado relevante foi identificado.

• Embora haja uma experiência limitada com o uso de dolutegravir na gravidez, os dados analisados até o momento de todas as fontes, incluindo o Antiretroviral Pregnancy Registry (APR), ensaios clínicos e uso pós-comercialização não indicaram um problema de segurança semelhante. Há um caso adicional de DTN relatado espontaneamente da Namíbia.

• Não há sinais específicos de anormalidade congênita (incluindo DTN) de outras fontes quando DTG é iniciado durante a gravidez.


Informações sobre defeitos do tubo neural:

• O tubo neural é a base da medula espinhal, do cérebro e dos ossos e tecidos que o rodeiam. Os defeitos do tubo neural ocorrem quando o tubo neural não se forma completamente; esta formação ocorre entre 0 e 28 dias após a concepção. Os defeitos do tubo neural podem estar relacionados a fatores como deficiência de folato, certos medicamentos, obesidade materna, diabetes ou histórico familiar. Ações em andamento pela ViiV Healthcare

• A GSK/ViiV Healthcare continuará avaliando todos os dados de DTG em gravidez e explorará outras opções para geração de dados. Isso inclui avaliar diferentes bancos de dados para determinar se outros casos foram observados.

• A GSK/ViiV Healthcare também continuará colaborando com os pesquisadores do estudo e principais partes interessadas, incluindo agências regulatórias na análise deste evento.

• As bulas dos produtos TIVICAY/TRIUMEQ serão atualizadas para refletir esses dados e informações adicionais serão comunicadas conforme apropriado.


 Rotulagem

As bulas atuais para produtos contendo dolutegravir afirmam: Não existem estudos adequados e bem controlados de dolutegravir em mulheres grávidas. O efeito do dolutegravir na gravidez humana é desconhecido. Nos estudos de toxicidade reprodutiva em animais, o dolutegravir demonstrou atravessar a placenta. O dolutegravir deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício esperado justificar o risco potencial para o feto. Solicitamos que qualquer evento adverso ocorrido durante ou após o tratamento com o medicamento dolutegravir, assim como com qualquer outro produto GSK, seja comunicado ao departamento de Farmacovigilância da GSK, através do e?mail farmacovigilancia@gsk.com. Em caso de questionamento ou solicitação de informação adicional, favor entrar em contato com o Departamento de Informações Médicas da GSK através do e?mail medinfo@gsk.com. Atenciosamente,

Dra. Tatiana Patricia Lopes Castello Branco, Diretora Médica Responsável pela Farmacovigilância - GSK Brasil